2009-02-11
【標題】附子炮制前後的化學成份變化及生理活性之異同
【作者】林大楨
通常生藥在使用前會先進行炮制（炮炙、修制）的加工處理。對生藥進行炮制的起源很早，早在《黃帝內經》、《神農本草經》已經有炮制的記載，其他如《傷寒論》、《千金要方》、《新修本草》、《和劑局方》、《本草綱目》等等各種醫學書或本草書中對炮制的實際例也有為數眾多的記載。同時，對炮制知識做整理而集大成的專門書籍有《雷公炮炙論》、《炮炙大法》、《修事指南》等被刊行。直到最近將《雷公炮炙論》等古典炮制的專門書籍進行再評價，出版刊行有：《中藥炮制與臨床應用》、《中藥炮制用語辭典》等和炮制有關的許多專門書籍。故我們可以知道，在漢方醫學領域中，中藥炮製學佔有一重要的位置，也就是說，在漢方醫學的發展過程中，將炮制的工夫加以改良，使傳統的製藥技術傳承到今天。 將生藥進行炮制的目的或意義，雖然有許多的論述，現在引述日本大阪大學藥學部前教授北川勳博士、吉川雅之博士的敘述，如下： 1.減輕毒性或刺激性等副作用：適用在烏頭、附子、甘遂、馬錢子等有毒生藥，或半夏、天南星等有刺激性的生藥。還有，希望生藥的作用表現緩和一些時，也常常對一般的生藥進行炮制。 2.生藥性能的改變：對同一基原的生藥材料實施不同的炮制時，可以調製出藥性或效能不同的生藥，在漢方方劑上可以各自區別使用在不同的目的。例如：地黃（鮮地黃、乾地黃、熟地黃等）、芍藥（白芍、赤芍等）、薑（生薑、乾薑）。 3.增強藥效：例如用醋、鹽水、蜜、酒等對生藥進行加工處理後，生藥的成份可以容易的溶解到湯液中，使治療效果可以加速或提高些。 以上1-3是就目的進行對生藥的炮制，其在漢方治療時，皆是讓生藥的作用更加發揮效果所必要實行的措施。而這些可能是炮制的目的中最為重要者。 除此之外，尚有： 4.在保管、貯藏過程中，防止變質或蟲害。 5.矯味、矯臭及賦予顏色。 6.除去非藥用部位。 7.增加粉碎性。 上述4-7所表示之炮制的目的，是為了確保品質，或在輸送、貯藏、製劑時的必要處理，和前面敘述的炮製的目的是共通的。 因文章篇幅的關係，現在以第1項「減輕毒性等副作用」做說明。日本國立大阪大學藥學部北川勳、吉川雅之前教授曾在《新版東洋醫學》：大塚恭男編，身體的科學臨時增刊，136，（1987）中報導了附子經炮制後的化學成份之變化。附子是以毛茛科附子屬植物為基原的重要生藥，以烏頭（Aconitum carmichaeli Debx.）子根調製成的。一般附子屬（Aconitum）植物的新鮮根或乾燥根具有很強的毒性，誤用時會引起急性中毒，因此會先經炮制減毒後才供醫療使用。 在附子中可分為用烏頭（A.carmichaeli Debx.）的新鮮子根經乾燥後調製成的「川附子」（中國稱呼為「乾附子」）或「泥附子」，日本通稱為「川烏頭」）。或「川附子」用鹽水與膽汁水泡浸後，經乾燥調製成的「鹽附子」，或是炮制成「黑順片」、「白附片」等。同時還有將「鹽附子」在水中脫鹽，經過用蒸或煮等炮制方法（也有加生薑、黑豆、甘草等）調製成為各種炮附子類。這種以附子為例之相關炮制方法，是有許多種不同的。但是經炮制後的附子，從臨床經驗對附子的減毒效果或藥效等等，直到目前仍然有不少疑問存在。因此，日本大阪大學前教授北川勳、吉川雅之兩博士多年前曾對「附子」、「川附子」、「炮附子」等附子類經炮制前與炮制後的化學成份變化進行了研究。 之前已經明白附子類的化學成份有：aconitine、hypaconitine、mesaconitine、deoxyaconitine等猛毒性的生物鹼，及存在有其他種種生物鹼成份。同時因附子經炮制後所產生的化學成份之變化，已經知道：aconitine等猛毒性生物鹼結構式的8位的O-acetyl基在炮制的過程進行了去acetyl化，變化成為低毒性的benzoylaconine等。但是在benzoylaconine去acetyl化的生物鹼中，猛毒性的生物鹼中所看到的抗炎症活性等藥理活性，在benzoylaconin已經消失了。因此，北川勳教授的研究團體首先對由中國產烏頭的子根所調製成的「川附子」所含的成份進行研究，除了單離並固定出有多種已知的生物鹼成份之外，也發現含有稱為lipoalkaloid的4種新的生物鹼：lipoaconitine、lipohypaconitine、lipomesaconitine、lipodexoyaconitine。這一類lipoalkaloid的毒性都相較的很低，而且也判明了它們都保持著很好的抗炎症活性或鎮痛活性。同時，北川勳教授的研究團體也對中國產烏頭的子根進行炮制所得到的兩種炮附子：「半熟附子」、「附片」進行成份的研究，此兩種炮附子的猛毒性生物鹼的含量和「川附子」相比較，都有相當的減少。但是有趣的是，「半熟附子」的主要生物鹼是lipoalkaloid，而且像benzoylaconine等化學結構式的8位去acetyl化生物鹼大多消失了。另一方面，從「附片」並沒有得到lipoalkaloid，而是得到了8位去acetyl化的生物鹼。 由以上的結果，可以知道因炮制使得附子減毒的化學變化過程有兩個途徑：（1）在猛毒性aconitine型生物鹼化學結構式的8位進行去acetyl化的情形（附片），和（2）在化學結構式8位的O-acetyl基被高級脂肪酸殘基所取代，生成為lipoalkaloid的情形（半熟附子）。 經過對這些lipoalkaloid的構造式做研究後，知道aconitine等猛毒性生物鹼的8位O-acetyl基，可以容易的去acetyl化，且在高產率之下被脂肪酸殘基取代，生成為lipoaconitine型生物鹼。此種化學變化，也證實了在炮制的過程中從猛毒性aconitine型生物鹼容易生成為lipoalkaloid。 同時，日本國立大阪大學藥學部前教授北川勳博士及吉川雅之博士等學者亦針對aconitine型生物鹼開發出用薄層層析掃描和高速液體層析法（HPLC）進行定量分析法，這些方法應用於存放在大阪大學藥學部的附子標本或大阪市場各種附子類上，其結果知道在炮制附子中猛毒性的aconitine型生物鹼含量都變低，也知道其中有：去acetyl化生物鹼含量變高的例子，lipoalkaloid含量變高的例子，以及去acetyl化生物鹼和lipoalkaloid兩者的含量都變高的例子。由北川勳教授和吉川雅之教授所研究團體之研究，證實了前述之附子炮制的意義。 （本文由日本國立九州大學藥學博士林大楨教授整理） 上一則 ｜ 回列表 ｜ 下一則
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